Bienvenue dans le monde de Simon et Chester, le duo extraordinaire composé d'un fantôme et d'un garçon. Chester vit avec sa grand-mère, son chat Mr. Pickles et Simon le fantôme. Simon et Chester sont les meilleurs amis du monde. Leur grenier est le théâtre de certaines des meilleures activités connues de l'humanité : inventer des chansons sur les passants, jouer des scènes des palpitants romans du Dr Darington de Simon et créer l'incroyable distributeur de friandises Treat-A-Matic. Mais Chester s'est aussi lié d'amitié avec une non-fantôme nommée Amie, et elle vient travailler sur leur projet de foire scientifique. Amie a une idée surprenante pour ce projet, et l'amitié de Simon et Chester sera mise à l'épreuve. Simon se comportera-t-il bien ? Amie s'interposera-t-elle entre les deux amis ? Un Simon invisible fera-t-il des bruits de pet que Chester devra expliquer ? Tout sera révélé...