Le jeu Resafa se déroule au IIIe siècle après J.-C. dans la région de l'actuel Moyen-Orient. Resafa est aujourd'hui en ruines dans la Syrie moderne, mais à cette époque, c'était un avant-poste désertique fortifié qui prospérait comme étape le long d'importantes routes caravanières.
Dans le jeu, les joueurs représentent des marchands qui effectuent des voyages d'affaires et achètent et vendent des marchandises dans les différentes villes de la région. Resafa n'avait pas de sources d'eau locales, elle dépendait donc fortement de grandes citernes pour collecter les eaux de pluie du printemps et de l'hiver afin de rendre la zone habitable. Les joueurs construisent des réservoirs d'eau et des canaux pour distribuer cette eau là où elle est nécessaire. Dans les villes, ils construisent des ateliers pour aider leurs entreprises à se développer, ce qui leur permettra de collecter des ressources et des chameaux. Ils construisent également des jardins entre les entreprises, générant plus de ressources et également des points de victoire.
Le jeu se déroule sur six tours. À chaque tour, un joueur n'effectue que trois actions, en jouant des cartes d'action dans ce jeu tendu et passionnant.