Posthuman Saga: Resistance Expansion poursuit l'histoire globale présentée dans le jeu de base, vous emmenant plus profondément dans les Terres Sauvages pour traquer les trains d'esclaves mutants transportant des captifs humains et les suivre jusqu'à un bastion mutant.
Posthuman Saga: Resistance Expansion ajoute plusieurs nouvelles mécaniques au jeu de base Posthuman Saga, ainsi que de nouvelles façons de marquer et de gagner le jeu. Resistance ajoute également beaucoup de nouveau contenu, y compris 2 nouveaux personnages, de nouveaux compagnons, de nouveaux objectifs de mission, de nouvelles cartes événement et le nouveau dé Mutant Vétéran, ainsi qu'un nouveau paquet de rencontres de niveau 3 comprenant plus de 30 histoires.