Les 87 épisodes des quatre premières saisons du drame d'aventure mettant en vedette Melissa Benoist dans le rôle de la super-héroïne de DC Comics. Envoyée sur Terre enfant pour protéger son cousin Superman (Tyler Hoechlin), la Krypto-humaine d'une vingtaine d'années Kara Zor-El (Benoist) a gardé ses superpouvoirs secrets. Cependant, lorsqu'une catastrophe frappe, elle n'a d'autre choix que de devenir Supergirl, l'héroïne de National City.