Clash of the Sinister Six propose des Missions spéciales Équipe contre Équipe, opposant deux groupes de joueurs l'un à l'autre. Dans ce mode de jeu unique, vous contrôlerez une équipe de Super Héros ou de Héros Zombies, chaque équipe étant composée de 3 à 6 personnages. Chaque camp tentera d'éliminer l'autre tout en accomplissant des mini-objectifs sur la carte pour obtenir des avantages supplémentaires.
Les héros, qu'ils soient Super ou Zombies, utiliseront également des cartes de Travail d'équipe spéciales, uniquement utilisées dans ce mode de jeu. Ces cartes vous confèrent, à vous et à votre équipe, de puissants avantages, à condition qu'elles soient utilisées stratégiquement ! Les adversaires ne sauront pas exactement quel est votre plan avant que vous ne l'ayez révélé, des stratégies et des tactiques secrètes pourront donc être employées si nécessaire !
Cette extension propose deux nouveaux lieux : le métro de New York et Central Park, apportant de nouvelles missions (pour le mode Équipe contre Équipe et le jeu normal) et des options de carte personnalisables. Ceux-ci peuvent être facilement combinés avec les tuiles de la boîte de base Marvel Zombies pour créer de vastes arènes où des batailles épiques pourront se dérouler.
Remarque : Comme le mode Équipe contre Équipe permet aux joueurs de contrôler à la fois les Héros Zombies et les Super Héros, pour utiliser correctement ce mode, les boîtes de base Marvel Zombies et X-Men Resistance sont nécessaires.
