Des mois après qu'une attaque à l'arme biologique a dévasté New York et provoqué une pandémie mondiale, les agents de la Division se battent toujours pour ramener l'ordre, la stabilité et la justice dans les communautés brisées par cet événement catastrophique. Lorsque diverses factions, se disputant le pouvoir à la suite de la crise, cherchent à s'approprier l'avenir de Washington, DC, la Division est appelée à affronter ces nouvelles menaces et à protéger la capitale des États-Unis. Les chemins de quatre survivants, autrefois amis d'enfance, divergent alors qu'ils se retrouvent mêlés à de violents troubles civils.