En incarnant l'un de leurs « héros à carapace » préférés ou leurs alliés, les joueurs de Teenage Mutant Ninja Turtles: Change Is Constant se frayent un chemin à travers des campagnes basées sur des scénarios reprenant les histoires des bandes dessinées IDW ou l'une des nombreuses missions ponctuelles à jeu rapide. Les héros doivent affronter une équipe de méchants joués soit par un joueur incarnant un méchant (en mode 4 contre 1), soit par un méchant contrôlé par l'IA (en mode coopératif). Selon le mode de jeu choisi, les missions durent généralement entre 30 et 120 minutes.
Change Is Constant est le premier volume de la série de jeux de figurines « Adventures » d'IDW. Ce volume et le deuxième (City Fall) sont des jeux autonomes, tout en étant compatibles entre eux. Change Is Constant suit les deux premiers arcs narratifs de la série de bandes dessinées TMNT d'IDW, tandis que City Fall se concentre sur l'histoire du recrutement inattendu d'une tortue dans le Foot Clan.
Chaque boîte autonome contient cinq héros uniques et une variété de méchants associés à chaque histoire, avec plus de quarante figurines au total.
