Les 22 épisodes de la quatrième saison du drame d'aventure mettant en vedette Melissa Benoist dans le rôle de la super-héroïne de DC Comics. Envoyée sur Terre enfant pour protéger son cousin Superman, Kara Zor-El (Benoist), une Kryptonienne d'une vingtaine d'années, a gardé ses super-pouvoirs secrets. Cependant, lorsqu'une catastrophe frappe, elle n'a d'autre choix que de devenir Supergirl, l'héroïne de National City. Dans cette saison, Kara est confrontée à la montée de la haine anti-extraterrestre et à l'odieux Agent Liberty (Sam Witwer).