Les 22 épisodes de la quatrième saison du drame d'aventure mettant en vedette Melissa Benoist dans le rôle de la super-héroïne de DC Comics. Envoyée sur Terre enfant pour protéger son cousin Superman, la Kryptonienne Kara Zor-El (Benoist), âgée d'une vingtaine d'années, a gardé ses superpouvoirs secrets. Cependant, lorsque la catastrophe frappe, elle n'a d'autre choix que de devenir Supergirl, l'héroïne de National City. Dans cette saison, Kara est confrontée à la montée de la haine anti-extraterrestre et au méchant Agent Liberty (Sam Witwer).