Première version du Spitfire à être utilisée de manière intensive en dehors de la Grande-Bretagne, le Mk V a combattu l'alliance de l'Axe au-dessus des déserts d'Afrique du Nord, des eaux de la Méditerranée et des vastes étendues de l'océan Indien au large de la côte nord de l'Australie. Initialement produit à la hâte pour contrer l'arrivée de nouveaux chasseurs allemands (le Bf 109F et le Fw 190) sur le front de la Manche, le Mk V avait été créé simplement en associant un fuselage de Mk I ou II au nouveau moteur Merlin 45, avec un tel succès que quelque 6479 cellules ont finalement été construites. Bien que souvent surclassé (en particulier sur le front de la Manche par le Fw 190) par les chasseurs de dernière génération, le Mk V s'est néanmoins avéré être un adversaire redoutable lorsqu'il était piloté par des pilotes du calibre de Malan, Tuck, Johnson, Beurling, Caldwell et Duke, qui ont tous connu le succès grâce à son agilité et à son armement accru.