Le gameplay de Sluff Off! suit la formule classique du jeu de levées : les cartes sont numérotées de 1 à 15 dans cinq couleurs différentes, et le bleu est toujours atout. Si quelqu'un mène une couleur, vous devez suivre la couleur si vous le pouvez ; sinon, vous pouvez défausser une carte ou couper la levée. C'est un jeu de prédiction exacte, mais vous prédisez vos levées en prenant des jetons colorés. Pour chaque levée que vous remportez, vous rejetez un jeton. Si vous prenez une levée d'une couleur pour laquelle vous n'aviez pas de jeton, vous devez prendre un jeton noir (d'une valeur de -3 points). S'il vous reste des jetons colorés à la fin du tour, ils valent -2 points. S'il vous reste des jetons blancs à la fin du tour (jokers que vous obtenez lorsque quelqu'un vous enlève un jeton coloré pendant l'enchère), ils valent -4 points. Il y a aussi le Sluffer, dont le rôle est de distribuer des levées indésirables aux autres joueurs. Au lieu d'annoncer les levées, le Sluffer prend 4 jetons noirs, chacun valant -1 pour lui à la fin de la main. Lorsque les joueurs prennent des levées qu'ils n'avaient pas prédites, ils prennent des jetons noirs au Sluffer. Si le Sluffer distribue suffisamment de jetons noirs aux autres joueurs, cela peut annuler le score du Sluffer pour ce tour.