À Manhattan, les joueurs construisent une ligne d'horizon de gratte-ciel sur plusieurs quartiers, ou blocs urbains, de l'île de Manhattan. En fin de compte, chaque joueur cherche à avoir construit les plus hauts bâtiments dans le plus grand nombre de blocs urbains de l'île.
À chaque tour, les joueurs jouent une carte qui indique sur quelle partie d'un bloc urbain ils peuvent placer un « étage » sur un bâtiment. La carte de placement est unique pour chaque joueur car la section dans laquelle ils peuvent placer est relative à leur position assise à la table. Le joueur qui a placé l'étage le plus haut contrôle ce bâtiment. Chaque manche, les scores sont totalisés en fonction du contrôle de chacun des quartiers.
À la fin du jeu, le joueur qui a marqué le plus de points grâce au contrôle de zones et aux bâtiments les plus hauts gagne.