En 64 après J.-C., un grand incendie originaire des bidonvilles de Rome se propage rapidement et détruit une grande partie de la ville, y compris le palais impérial. En apprenant la nouvelle de l'incendie, l'empereur Néron César retourne à Rome depuis son domaine privé d'Antium et met en place des abris pour la population déplacée. Rapportant directement à Néron, vous êtes responsable de la reconstruction des structures perdues dans l'incendie et de la restauration de la gloire de Rome.
Glory to Rome est un jeu de construction de ville et de gestion de ressources basé sur des cartes, doté d'un mécanisme novateur. Chaque carte peut servir de bâtiment, de client, de matière première ou de ressource précieuse, forçant fréquemment les joueurs à prendre des décisions difficiles quant à l'utilisation de chaque carte. De plus, une grande partie du jeu se joue à partir de la défausse, donnant aux joueurs un certain contrôle sur les cartes accessibles aux adversaires. Les actions sont déclenchées par une forme de sélection de rôle basée sur les cartes – le joueur actif dirige un rôle, et les autres joueurs peuvent le suivre s'ils défaussent une carte correspondante de leur main (dans la pile de défausse). Les joueurs qui ne suivent pas peuvent « réfléchir » pour piocher plus de cartes. Il existe donc de fortes interactions entre les différentes utilisations des cartes. Le score est une combinaison d'achèvement de bâtiments et de stockage de ressources, avec des bonus de fin de partie pour le stockage d'un assortiment diversifié. La durée du jeu est contrôlée par le joueur et est déclenchée de différentes manières.
Les illustrations légères des éditions originales ont été remplacées par un art minimaliste dans l'édition « boîte noire », et les deux ont été la source d'une grande controverse. De nombreuses éditions non anglophones utilisent des illustrations plus conventionnelles.