Ne dérangez pas Cthulhu est un jeu de déduction sociale avec des identités secrètes. Les joueurs sont soit des enquêteurs qui tentent d'empêcher Cthulhu de se réveiller et de contrôler le monde, soit des cultistes qui veulent mettre fin au monde de manière inquiétante. Le jeu se déroule en quatre manches. Les enquêteurs doivent découvrir tous les signes des Anciens pour gagner ; les cultistes gagnent lorsque Cthulhu est révélé ou si le jeu se termine avant que tous les signes des Anciens ne soient découverts. Avant chaque manche, les joueurs reçoivent un certain nombre de cartes d'enquête, qu'ils regardent, puis mélangent et placent devant eux afin de savoir quelles cartes ils ont, mais sans savoir quelle carte est laquelle. Chaque manche comporte un nombre d'actions égal au nombre de joueurs dans le jeu. Les joueurs effectuent des actions pour révéler des cartes d'enquête, et toutes les cartes non révélées sont mélangées et redistribuées équitablement entre les joueurs. Révélez Cthulhu, et les cultistes gagnent instantanément. Révélez tous les signes des Anciens, et les enquêteurs gagnent. Si vous voulez jouer plusieurs manches (ce qui est fortement recommandé), les perdants de chaque partie reçoivent des jetons de folie. Obtenez trois jetons, et la nuit est terminée, les gagnants étant les plus sains d'esprit.