Direwild est un jeu de cartes coopératif, tactique, de type "dungeon-crawler". Il n'y a pas de maître de jeu ; c'est purement les joueurs contre le jeu. Les joueurs incarnent des animistes, des héros qui peuvent invoquer des créatures grandes et petites (représentées sur les cartes avec lesquelles vous construisez votre deck), puis combiner ces créatures de manière unique. Avec l'aide des créatures, les animistes s'efforcent de travailler en équipe pour vaincre les forces maléfiques de Karn. Karn était lui-même un grand animiste, mais il a été corrompu par sa soif de pouvoir. Tout au long du jeu, Karn tente de chasser les héros et de les vaincre avant qu'ils ne deviennent assez forts pour l'affronter lors de l'affrontement final. Le jeu est divisé en trois chapitres, avec un mécanisme de "sauvegarde" pour permettre de ranger et de sauvegarder le jeu entre les soirées de jeu.
Le jeu comprend également des trésors, de la magie, des améliorations déverrouillables, des combats de boss, un grand nombre de sbires à affronter aléatoirement à chaque partie, plus de 130 créatures et dix héros uniques !