Dans Cultists & Cthulhu, vous dirigez un culte de Cthulhu qui s’efforce d’accomplir des rites néfastes tout en étant assailli par des subordonnés incompétents, des enfants fouineurs et une folie imminente.
Les cartes Cultistes sont les piliers de vos plans, et vous devrez lancer des dés personnalisés à chaque tour pour accomplir progressivement des Rituels. La folie, bien sûr, n'est jamais loin. Chaque Rituel accompli rapporte des points, et 21 points sont nécessaires pour gagner.
Bien que chaque culte essaie principalement d'accomplir ses propres rituels, le jeu est résolument de type « prends-ça », de nombreuses activités des joueurs étant consacrées à nuire aux tentatives des autres joueurs de réaliser leurs objectifs.